Obtener un diagnóstico de endometriosis es notoriamente difícil.
El tratamiento dura entre siete y nueve años de media, y a menudo se les dice a las pacientes que su dolor intenso se debe a cólicos menstruales normales o a su propia imaginación. Si encuentran un médico que les ayude, muchas necesitan cirugía para confirmar el diagnóstico, ya que las pruebas de imagen no lo muestran con certeza. Se estima que esta enfermedad, en la que crece tejido similar al revestimiento uterino fuera del útero, afecta al menos a una de cada diez mujeres en edad reproductiva .
Para muchos, una prueba no invasiva y fiable es como el santo grial. Ahora, varias empresas emergentes afirman haberla encontrado, ofreciendo diagnosticar la endometriosis mediante el análisis de moléculas de ARN en la saliva, proteínas en la sangre o señales eléctricas en el tracto gastrointestinal.
“La premisa es buena, porque actualmente el tratamiento estándar es invasivo”, dijo el Dr. Ja Hyun Shin, especialista en cirugía ginecológica de Weill Cornell Medicine.
Pero hasta ahora, según ella y otros expertos, la evidencia de las nuevas pruebas se limita a pequeños estudios de pacientes que pueden no ser representativos de la población general.
Katherine Burns, profesora asociada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, quien estudia la endometriosis y la padece, dijo comprender el entusiasmo de las pacientes: ella misma sufrió durante unos 10 años sin un diagnóstico y habría intentado cualquier cosa para obtener respuestas y alivio. «Pero una de las cosas que he aprendido es que hay que hacer preguntas», afirmó.
Esto es lo que sabemos sobre las nuevas pruebas.
¿Qué se está comercializando?
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha aprobado ninguna prueba no invasiva para la endometriosis. Sin embargo, varias empresas ofrecen productos «solo para fines de investigación» o aprovechando un vacío legal que la FDA ha intentado subsanar sin éxito.
La endometriosis a veces se detecta en resonancias magnéticas o ecografías, pero a menudo no; por lo tanto, para muchas mujeres, la única forma de obtener un diagnóstico definitivo es que un cirujano busque lesiones y tome biopsias. La premisa de las nuevas pruebas es que pueden detectar biomarcadores, o cambios en los fluidos o funciones corporales, asociados con la enfermedad.
Una de ellas, llamada Endotest, analiza la saliva en busca de un patrón de microARN, moléculas que participan en la regulación genética. Otra, EndoSure, mide la actividad eléctrica gastrointestinal. Una tercera, EndomTest, analiza la sangre en busca de dos proteínas. Cada prueba está respaldada por al menos un estudio revisado por pares, realizado o financiado por su fabricante.
Una cuarta prueba, de Xella Health, utiliza un algoritmo de inteligencia artificial patentado para analizar biomarcadores sanguíneos, síntomas e historial médico en busca de riesgo de endometriosis, pero su precisión no ha sido evaluada públicamente. Xella también está desarrollando una prueba de flujo menstrual, basada hasta ahora en un análisis no publicado de 28 muestras, insuficiente para extraer conclusiones, dado que la endometriosis puede manifestarse de forma muy diferente en cada paciente, según Stacey Missmer, profesora de salud femenina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
¿Cuáles son las pruebas?
Los estudios iniciales de Endotest y EndoSure revelaron que identificaban con precisión a más del 90 % de las personas, tanto con endometriosis como sin ella. Sin embargo, según muchos expertos, estos estudios presentaban limitaciones, como el tamaño de la muestra, el tipo de pacientes y el hecho de que fueran financiados o realizados por los fabricantes de los productos.
El estudio principal de Endotest incluyó a 971 pacientes; el de EndoSure, a 154. En ambos casos, la mayoría padecía endometriosis. Las pruebas pueden ofrecer resultados engañosamente buenos en poblaciones con una prevalencia tan alta, ya que tienen pocas probabilidades de diagnosticar erróneamente a personas con otras afecciones, explicó el Dr. Tamer Seckin, cirujano especialista en endometriosis y fundador de la Fundación Estadounidense para la Endometriosis.
Un estudio reciente sobre Endotest realizado por investigadores independientes arrojó resultados menos impresionantes, pero fue pequeño y se llevó a cabo en una población no representativa. Dos estudios pequeños en Bélgica y Brasil también analizaron EndoSure, pero no han sido revisados por pares e incluyeron tan pocas personas sin endometriosis que los investigadores no pudieron estimar con fiabilidad la eficacia de la prueba para identificarlas.
Ziwig, fabricante de Endotest, declaró que se estaban realizando estudios prospectivos en condiciones reales con hasta 25 000 mujeres. El Dr. Mark Noar, presidente ejecutivo de EndoSure, afirmó que también estaban trabajando en estudios con poblaciones más amplias.
Muchos expertos afirmaron que la tecnología de microARN en la que se basa Endotest es prometedora, aunque aún no está perfeccionada. Si bien no se han realizado muchos estudios sobre Endotest, el potencial general del microARN como biomarcador ha sido objeto de mayor investigación.
La evidencia sobre la tecnología de EndoSure, que examina las señales eléctricas del intestino, es aún preliminar, según afirmaron el Dr. Seckin, el Dr. Shin y el Dr. Ted Lee, director de cirugía ginecológica mínimamente invasiva de NYU Langone Health.
Christine Metz, profesora de los Institutos Feinstein para la Investigación Médica de Northwell Health, afirmó que el estudio inicial de EndoSure era prometedor. Sin embargo, la Dra. Metz señaló que numerosas enfermedades, medicamentos y otros factores pueden afectar la motilidad intestinal, por lo que se necesita más investigación para confirmar si las señales que mide EndoSure son específicas de la endometriosis.
En cuanto a EndomTest, la opción basada en proteínas, un pequeño estudio realizado por su desarrollador mostró casi ningún falso positivo, pero sí muchos falsos negativos: solo identificó al 46,2 % de las personas con endometriosis. (Andrew Levin, director ejecutivo de la empresa que lo licenció, afirmó que se estaban realizando más estudios). Y a pesar de la ausencia de falsos positivos en el estudio, la prueba se basa en parte en una proteína que aumenta con muchas enfermedades. La empresa afirma que analizar dos proteínas juntas hace que la prueba sea más precisa, pero el Dr. Seckin y el Dr. Missmer se mostraron escépticos.
Una agencia sanitaria británica está considerando autorizar el uso temporal de Endotest, la alternativa basada en microARN, en el Servicio Nacional de Salud para generar más evidencia. Sin embargo, la agencia indicó que las otras pruebas nuevas aún no están listas para ello.
Los expertos recalcaron que, si bien las pruebas no invasivas fiables podrían acelerar el diagnóstico, es posible que no proporcionen la información que la cirugía puede ofrecer sobre la gravedad y la ubicación de las lesiones de endometriosis; además, las pruebas con precisión no comprobada son riesgosas. Los falsos positivos pueden derivar en tratamientos quirúrgicos innecesarios, y los falsos negativos pueden impedir el diagnóstico.
Un resultado falso negativo en una prueba anunciada como fiable es «lo peor que puede pasar», dijo Semir Beyaz, investigador de endometriosis en el Laboratorio Cold Spring Harbor, porque que les digan que no les pasa nada es «lo que han estado sufriendo desde siempre».
¿Qué sigue?
Una prueba que ya está en el mercado, o una versión modificada, podría validarse en pocos años.
“Considero que estos son pasos iniciales muy prometedores”, dijo el Dr. Beyaz.
Mientras tanto, los expertos enfatizaron que los médicos pueden estar seguros de que muchas pacientes tienen endometriosis basándose en los síntomas y el examen físico, y tratarlas en consecuencia. «Podríamos estar mucho mejor de inmediato si tan solo escucháramos a nuestras pacientes», dijo el Dr. Hugh Taylor, profesor y jefe del departamento de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas de la Facultad de Medicina de Yale, quien estudia el microARN como marcador de la endometriosis.
Las nuevas pruebas podrían ser de gran utilidad en pacientes cuyos síntomas son ambiguos, como aquellos con infertilidad inexplicable pero sin dolor, o adolescentes con síntomas leves que podrían ser signos tempranos de endometriosis.
Además de Endotest, un amplio ensayo clínico está evaluando una prueba de microARN en sangre llamada DotEndo, basada en la investigación del Dr. Taylor. (El Dr. Taylor forma parte de su consejo asesor científico). El ensayo se diseñó en consulta con la FDA, según Heather Bowerman, fundadora y directora ejecutiva de DotLab, la empresa que fabrica la prueba. Si los resultados son positivos, añadió, DotLab podría solicitar la aprobación de la FDA en 2027, aunque aún no ha decidido qué vía regulatoria seguirá.
Al mismo tiempo, los nuevos descubrimientos ponen de manifiesto cuánto desconocen aún los investigadores.
Un artículo reciente del equipo de la Dra. Taylor fue uno de los primeros en informar que las adolescentes con endometriosis en etapa temprana pueden presentar marcadores de microARN diferentes a los de las adultas. Esto podría significar que se necesitan pruebas diferentes, afirmó la autora principal, la Dra. Alla Vash-Margita, profesora asociada de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en Yale.
El Dr. Taylor afirmó creer que “en un futuro próximo contaremos con métodos de diagnóstico no invasivos para la endometriosis”. Sin embargo, añadió: “Es difícil saber si alguno de los métodos que vemos actualmente será la mejor prueba”.
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Obtener un diagnóstico de endometriosis es notoriamente difícil.
El tratamiento dura entre siete y nueve años de media, y a menudo se les dice a las pacientes que su dolor intenso se debe a cólicos menstruales normales o a su propia imaginación. Si encuentran un médico que les ayude, muchas necesitan cirugía para confirmar el diagnóstico, ya que las pruebas de imagen no lo muestran con certeza. Se estima que esta enfermedad, en la que crece tejido similar al revestimiento uterino fuera del útero, afecta al menos a una de cada diez mujeres en edad reproductiva .
Para muchos, una prueba no invasiva y fiable es como el santo grial. Ahora, varias empresas emergentes afirman haberla encontrado, ofreciendo diagnosticar la endometriosis mediante el análisis de moléculas de ARN en la saliva, proteínas en la sangre o señales eléctricas en el tracto gastrointestinal.
“La premisa es buena, porque actualmente el tratamiento estándar es invasivo”, dijo el Dr. Ja Hyun Shin, especialista en cirugía ginecológica de Weill Cornell Medicine.
Pero hasta ahora, según ella y otros expertos, la evidencia de las nuevas pruebas se limita a pequeños estudios de pacientes que pueden no ser representativos de la población general.
Katherine Burns, profesora asociada de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati, quien estudia la endometriosis y la padece, dijo comprender el entusiasmo de las pacientes: ella misma sufrió durante unos 10 años sin un diagnóstico y habría intentado cualquier cosa para obtener respuestas y alivio. «Pero una de las cosas que he aprendido es que hay que hacer preguntas», afirmó.
Esto es lo que sabemos sobre las nuevas pruebas.
¿Qué se está comercializando?
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) no ha aprobado ninguna prueba no invasiva para la endometriosis. Sin embargo, varias empresas ofrecen productos «solo para fines de investigación» o aprovechando un vacío legal que la FDA ha intentado subsanar sin éxito.
La endometriosis a veces se detecta en resonancias magnéticas o ecografías, pero a menudo no; por lo tanto, para muchas mujeres, la única forma de obtener un diagnóstico definitivo es que un cirujano busque lesiones y tome biopsias. La premisa de las nuevas pruebas es que pueden detectar biomarcadores, o cambios en los fluidos o funciones corporales, asociados con la enfermedad.
Una de ellas, llamada Endotest, analiza la saliva en busca de un patrón de microARN, moléculas que participan en la regulación genética. Otra, EndoSure, mide la actividad eléctrica gastrointestinal. Una tercera, EndomTest, analiza la sangre en busca de dos proteínas. Cada prueba está respaldada por al menos un estudio revisado por pares, realizado o financiado por su fabricante.
Una cuarta prueba, de Xella Health, utiliza un algoritmo de inteligencia artificial patentado para analizar biomarcadores sanguíneos, síntomas e historial médico en busca de riesgo de endometriosis, pero su precisión no ha sido evaluada públicamente. Xella también está desarrollando una prueba de flujo menstrual, basada hasta ahora en un análisis no publicado de 28 muestras, insuficiente para extraer conclusiones, dado que la endometriosis puede manifestarse de forma muy diferente en cada paciente, según Stacey Missmer, profesora de salud femenina en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan.
¿Cuáles son las pruebas?
Los estudios iniciales de Endotest y EndoSure revelaron que identificaban con precisión a más del 90 % de las personas, tanto con endometriosis como sin ella. Sin embargo, según muchos expertos, estos estudios presentaban limitaciones, como el tamaño de la muestra, el tipo de pacientes y el hecho de que fueran financiados o realizados por los fabricantes de los productos.
El estudio principal de Endotest incluyó a 971 pacientes; el de EndoSure, a 154. En ambos casos, la mayoría padecía endometriosis. Las pruebas pueden ofrecer resultados engañosamente buenos en poblaciones con una prevalencia tan alta, ya que tienen pocas probabilidades de diagnosticar erróneamente a personas con otras afecciones, explicó el Dr. Tamer Seckin, cirujano especialista en endometriosis y fundador de la Fundación Estadounidense para la Endometriosis.
Un estudio reciente sobre Endotest realizado por investigadores independientes arrojó resultados menos impresionantes, pero fue pequeño y se llevó a cabo en una población no representativa. Dos estudios pequeños en Bélgica y Brasil también analizaron EndoSure, pero no han sido revisados por pares e incluyeron tan pocas personas sin endometriosis que los investigadores no pudieron estimar con fiabilidad la eficacia de la prueba para identificarlas.
Ziwig, fabricante de Endotest, declaró que se estaban realizando estudios prospectivos en condiciones reales con hasta 25 000 mujeres. El Dr. Mark Noar, presidente ejecutivo de EndoSure, afirmó que también estaban trabajando en estudios con poblaciones más amplias.
Muchos expertos afirmaron que la tecnología de microARN en la que se basa Endotest es prometedora, aunque aún no está perfeccionada. Si bien no se han realizado muchos estudios sobre Endotest, el potencial general del microARN como biomarcador ha sido objeto de mayor investigación.
La evidencia sobre la tecnología de EndoSure, que examina las señales eléctricas del intestino, es aún preliminar, según afirmaron el Dr. Seckin, el Dr. Shin y el Dr. Ted Lee, director de cirugía ginecológica mínimamente invasiva de NYU Langone Health.
Christine Metz, profesora de los Institutos Feinstein para la Investigación Médica de Northwell Health, afirmó que el estudio inicial de EndoSure era prometedor. Sin embargo, la Dra. Metz señaló que numerosas enfermedades, medicamentos y otros factores pueden afectar la motilidad intestinal, por lo que se necesita más investigación para confirmar si las señales que mide EndoSure son específicas de la endometriosis.
En cuanto a EndomTest, la opción basada en proteínas, un pequeño estudio realizado por su desarrollador mostró casi ningún falso positivo, pero sí muchos falsos negativos: solo identificó al 46,2 % de las personas con endometriosis. (Andrew Levin, director ejecutivo de la empresa que lo licenció, afirmó que se estaban realizando más estudios). Y a pesar de la ausencia de falsos positivos en el estudio, la prueba se basa en parte en una proteína que aumenta con muchas enfermedades. La empresa afirma que analizar dos proteínas juntas hace que la prueba sea más precisa, pero el Dr. Seckin y el Dr. Missmer se mostraron escépticos.
Una agencia sanitaria británica está considerando autorizar el uso temporal de Endotest, la alternativa basada en microARN, en el Servicio Nacional de Salud para generar más evidencia. Sin embargo, la agencia indicó que las otras pruebas nuevas aún no están listas para ello.
Los expertos recalcaron que, si bien las pruebas no invasivas fiables podrían acelerar el diagnóstico, es posible que no proporcionen la información que la cirugía puede ofrecer sobre la gravedad y la ubicación de las lesiones de endometriosis; además, las pruebas con precisión no comprobada son riesgosas. Los falsos positivos pueden derivar en tratamientos quirúrgicos innecesarios, y los falsos negativos pueden impedir el diagnóstico.
Un resultado falso negativo en una prueba anunciada como fiable es «lo peor que puede pasar», dijo Semir Beyaz, investigador de endometriosis en el Laboratorio Cold Spring Harbor, porque que les digan que no les pasa nada es «lo que han estado sufriendo desde siempre».
¿Qué sigue?
Una prueba que ya está en el mercado, o una versión modificada, podría validarse en pocos años.
“Considero que estos son pasos iniciales muy prometedores”, dijo el Dr. Beyaz.
Mientras tanto, los expertos enfatizaron que los médicos pueden estar seguros de que muchas pacientes tienen endometriosis basándose en los síntomas y el examen físico, y tratarlas en consecuencia. «Podríamos estar mucho mejor de inmediato si tan solo escucháramos a nuestras pacientes», dijo el Dr. Hugh Taylor, profesor y jefe del departamento de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas de la Facultad de Medicina de Yale, quien estudia el microARN como marcador de la endometriosis.
Las nuevas pruebas podrían ser de gran utilidad en pacientes cuyos síntomas son ambiguos, como aquellos con infertilidad inexplicable pero sin dolor, o adolescentes con síntomas leves que podrían ser signos tempranos de endometriosis.
Además de Endotest, un amplio ensayo clínico está evaluando una prueba de microARN en sangre llamada DotEndo, basada en la investigación del Dr. Taylor. (El Dr. Taylor forma parte de su consejo asesor científico). El ensayo se diseñó en consulta con la FDA, según Heather Bowerman, fundadora y directora ejecutiva de DotLab, la empresa que fabrica la prueba. Si los resultados son positivos, añadió, DotLab podría solicitar la aprobación de la FDA en 2027, aunque aún no ha decidido qué vía regulatoria seguirá.
Al mismo tiempo, los nuevos descubrimientos ponen de manifiesto cuánto desconocen aún los investigadores.
Un artículo reciente del equipo de la Dra. Taylor fue uno de los primeros en informar que las adolescentes con endometriosis en etapa temprana pueden presentar marcadores de microARN diferentes a los de las adultas. Esto podría significar que se necesitan pruebas diferentes, afirmó la autora principal, la Dra. Alla Vash-Margita, profesora asociada de obstetricia, ginecología y ciencias reproductivas en Yale.
El Dr. Taylor afirmó creer que “en un futuro próximo contaremos con métodos de diagnóstico no invasivos para la endometriosis”. Sin embargo, añadió: “Es difícil saber si alguno de los métodos que vemos actualmente será la mejor prueba”.
Diario MX
